背景介紹

固體口服制劑服用后，在胃腸道要經過崩解、溶解、吸收等過程，才能產生藥效，片劑崩解是藥物溶出的前提，但由于受輔料、工藝條件的影響，崩解以后藥物溶出的速度仍然會有差別。因此在藥品開發過程中，溶出度是一項關鍵的指標。固體制劑中的藥物只有溶解之后，才能被機體吸收，而崩解只是藥物溶出的最初階段，還不能客觀反映藥物在體內溶出的全過程。藥物在體內吸收的速度通常由溶解的快慢而決定。因此，溶出度是評價固體制劑內在質量的重要指標之一。

藥品溶出度試驗作為一種模擬藥物制劑在體內溶出或釋放的體外試驗方法，通常作為體內替代方法為藥品的體內生物等效性研究和體內外相關性（In Vitro-In Vivo Correlation, IVIVC）研究提供信息和指導。

上海起發代理Biorelevant

上海起發代理Biorelevant公司是一家專注于生產藥物溶解度和溶出度檢測介質的公司，位于英國倫敦，自2007年即開始向眾多藥物公司（全球12大頂級藥物生產商）、大學和研究所提供生物相關介質。

一、FaSSIF/FeSSIF/FaSSGF Powder（Product Code: FFF02）

FaSSIF/FeSSIF/FaSSGF是一種膽汁鹽（牛磺酸鈉）與卵磷脂以4：1的摩爾比配制的復合物，這種復合物能較好地模擬出不同狀態下人類胃腸道的液體成分（FaSSIF模擬人類餐前空腹狀態下的腸液，FeSSIF模擬人類餐后狀態下的腸液，FaSSGF模擬人類餐前空腹狀態下的胃液）。

FaSSIF/FeSSIF/FaSSGF配置方法

二、FaSSIF-V2/FeSSIF-V2 Powder（Product Code: V2FAS/V2FES）

FaSSIF-V2/FeSSIF-V2分別是FaSSIF/FeSSIF的更新產品，是根據人類胃腸道生理參數新的研究結果開發的第二代生物溶出度測試介質。FaSSIF-V2含有與FaSSIF相同的生理表面活性劑，但膽汁鹽與卵磷脂的比例略有不同，用于測試藥物在人禁食狀態模擬腸液中的溶解度。FeSSIF-V2與FeSSIF非常相似，但含有脂肪消化的脂肪分解產物，用于測試親脂性藥物在體內進食狀態腸中的溶解度。

FaSSIF-V2/FeSSIF-V2配置方法

三、FEDGAS（Product Code: FDG-GEL）

FEDGAS是模擬餐后的人類胃液溶出介質，含有高脂肪膳食中存在的62.5g脂肪，以及餐后的胃中以生理水平存在的膽汁鹽，因此可以在體外研究食物對藥物吸收的影響，3種不同的pH（6、4.5和3）分別模擬胃消化的不同階段。

FEDGAS配置方法

注：不同pH的介質溶液使用不同的FEDGAS緩沖液濃縮物配置

四、Canine FaSSIF/FaSSGF（Product Code: K9FAS）

Canine FaSSIF/FaSSGF Powder是模擬餐前饑餓狀態犬腸液及胃液的溶出介質，含有存在于犬胃腸道中的生理表面活性劑（膽鹽和卵磷脂）。該產品可以制成三種不同的測試溶出介質溶液：

FaSSIFc：犬餐前饑餓狀態模擬腸液

FaSSGFc pH 6.5：犬禁食狀態模擬胃液（pH 6.5）

FaSSGFc pH 1.5（五肽胃泌素）：五肽胃泌素給藥后的犬餐前空腹狀態模擬胃液。

Canine FaSSIF/FaSSGF配置方法

五、FaSSCoF/FeSSCoF Powder（Product Code: COFAS01/COFES01）

FaSSCoF/FeSSCoF Powder含有餐前及餐后結腸液中存在的生理成分以模擬人類結腸液（FaSSCoF模擬餐前饑餓的結腸液/FeSSCoF模擬餐后狀態的結腸液），用于體外評估結腸輸送的藥物和緩釋藥物產品如何溶解在結腸液中。

FaSSCoF/FeSSCoF配置方法

配置注意事項

l 不要冷凍或冷藏，建議在室溫或37℃下使用。

l 為防止微生物的生長，需使用干凈的玻璃器皿來配制。

l 避免陽光直射。

l 介質打開后，儲存在冰箱（2-8℃）中，緩沖液打開后，室溫儲存，建議4周內使用。

l 配置好的溶出介質建議在48 h內使用。

六、Biorelevant簡要實驗流程

使用USP溶出裝置與HPLC儀來進行溶出實驗

七、常見問題

（1）在進行HPLC分析前，稀釋的目的是什么？

答：水溶性差的藥物在采樣后可能在室溫下會從溶出介質溶液中沉淀。使用適當的有機稀釋劑稀釋溶解樣品，一般是甲醇和/或四氫呋喃與水（緩沖或非緩沖）的混合物，可以防止藥物沉淀，而發生沉淀則會對HPLC結果產生不利影響。此外，未稀釋的溶出介質溶液（尤其是進料狀態）會降低固定相的效率，增加壓力并堵塞檢測孔。

（2）FaSSIF-V2/FeSSIF-V2與FaSSIF/FeSSIF/FaSSGF Powder有什么區別？

答：FaSSIF-V2/FeSSIF-V2分別是FaSSIF/FeSSIF的更新產品，是根據人類胃腸道生理參數新的研究結果開發的第二代生物溶出度測試介質。FaSSIF-V2含有與FaSSIF相同的生理表面活性劑，但膽汁鹽與卵磷脂的比例略有不同，用于測試藥物在人禁食狀態模擬腸液中的溶解度。FeSSIF-V2與FeSSIF非常相似，但含有脂肪消化的脂肪分解產物，用于測試親脂性藥物在體內進食狀態腸中的溶解度。

八、產品訂購

作為Biorelevant在中國的區域總代理，上海起發實驗試劑有限公司將為中國客戶提供全面的Biorelevant產品。下圖為Biorelevant公司授權上海起發實驗試劑有限公司作為Biorelevant在中國區域的代理授權書。歡迎大家隨時聯系我們。