現貨greer-lab RMB83M-1G說明書

概述：
格里爾實驗室對動物如何感知和解釋外部和內部化學信號以產生適當的生物反應以及這些過程如何在人類神經系統疾病中被破壞這一基本問題感興趣。為了解決這些問題，我們正在探索嗅覺系統感知行為相關外部刺激的新機制，并表征小膠質細胞在檢測內部化學線索方面的功能。
新穎的嗅覺機制：
嗅覺系統是大多數動物提取外部環境信息的主要感覺方式。因此，在理解嗅覺刺激是如何被檢測和處理以產生適當的行為反應方面已經付出了相當大的努力。然而，盡管有大量的工作，但由于嗅覺系統的巨大復雜性，在理解嗅覺如何與行為結合方面的進展有限。在小鼠中，至少有1200種外周嗅覺感覺神經元（OSN）亞型，每一種亞型都受到不同但部分重疊的氣味刺激，因此很難深入了解特定化學物質如何觸發特定的行為輸出。
為了試圖克服與研究這種異質的外周感覺神經元集合相關的局限性，我們將注意力集中在OSN群體上，稱為項鏈細胞，盡管代表單一的OSN亞型，但仍占小鼠OSN的約5%。項鏈細胞檢測到許多與行為學相關的化學化合物，包括捕食者的氣味、信息素和有毒氣體，這表明項鏈系統對調節動物生存至關重要的行為很重要。盡管有證據表明項鏈嗅覺子系統起著至關重要的作用，但項鏈的生物學作用在很大程度上缺乏清晰的圖像，因為這些細胞感知氣味并將這些信息傳遞到更高認知區域的機制尚不清楚。

為了彌補這一關鍵的知識差距，我們最近發現，項鏈細胞表達一個新的哺乳動物嗅覺化學受體家族，即跨膜4A（MS4A）蛋白（Greer等人，Cell，2016）。令人驚訝的是，與所有先前鑒定的哺乳動物氣味受體（ORs）不同，MS4A蛋白不屬于G蛋白偶聯受體（GPCR）超家族，并且不以單受體-單神經元模式表達。相反，每一個Ms4a基因編碼一個四通道跨膜蛋白，單個小鼠OSN共表達許多Ms4a受體。盡管它們在結構或表達邏輯上與已知的哺乳動物ORs缺乏相似性，但MS4As是必要的，足以讓項鏈OSN感知許多與行為學相關的氣味，包括捕食者衍生的化學物質、信息素和膳食脂肪酸。這些結果表明，項鏈嗅覺子系統是研究特定嗅覺刺激與生存至關重要的行為耦合的神經機制的強大平臺。
除了我們在項鏈系統中的工作外，我們還發現了嗅覺感覺神經元的新群體，我們正在研究這些細胞檢測到的化學物質的類型，它們在大腦中傳遞信息的位置，以及它們最終進化出的介導什么樣的行為。總之，我們的目標是使用哺乳動物的嗅覺系統作為模型，以了解動物如何對與行為學相關的化學刺激做出適當反應。
小膠質細胞：
除了我們在嗅覺系統中的工作外，我們還開始探索神經系統的常駐免疫細胞小膠質細胞是如何檢測到互感化學線索的。小膠質細胞占大腦中所有細胞的10%，并參與多種神經系統過程，從對病原體的免疫反應到突觸的發育和完善。除了在生理環境中的作用外，小膠質細胞還被認為在包括帕金森病、ALS和阿爾茨海默病在內的各種毀滅性人類神經系統疾病中發揮著關鍵作用。
我們對小膠質細胞的興趣最初源于我們的觀察，即MS4A的一個子集在小膠質細胞中高度表達，它們有助于檢測先前識別的MS4A配體。有趣的是，最近的許多人類全基因組關聯研究（GWAS）都將Ms4a突變與阿爾茨海默病（AD）緊密聯系在一起，阿爾茨海默病是一種小膠質細胞被認為在其中起著關鍵但不清楚的作用的疾病。基于這些觀察結果，我們計劃闡明MS4A在小膠質細胞中的作用，希望這將擴大我們對MS4A化學受體和小膠質細胞的了解，并為治療干預有限的衰弱性人類認知障礙提供見解。