Citoxlab集團在法國（Evreux和Saint-Nazaire），加拿大（Laval和Boisbriand），美國（堪薩斯城），丹麥（哥本哈根）和匈牙利（Veszprém，布達佩斯，塞格德）設(shè)有9個工廠，提供全面的服務(wù)。臨床前服務(wù)，以滿足制藥，生物技術(shù)，醫(yī)療設(shè)備，化學和農(nóng)用化學品公司的需求。

Citoxlab開展一般性和生殖毒理學，致癌性，免疫學，藥理學，藥代動力學和生物分析/生物標志物的研究。

Citoxlab和Atlanbio還提供臨床前和臨床生物分析和生物標記服務(wù)。

AccelLAB提供醫(yī)療設(shè)備（心臟病學，耳鼻喉科，整形外科和再生醫(yī)學）的功效和安全性研究。

隨著Solvo Biotechnology加入集團，現(xiàn)在可以提供運輸商和DDI領(lǐng)域的產(chǎn)品和服務(wù)。

solvobiotech囊泡運輸膜說明書

SB cyBcrp HEK293膜

SB cyBcrp HEK293 Membrane

類別
囊泡運輸膜

轉(zhuǎn)運
蛋白Bcrp - 食蟹猴

Bcrp - cynomolgus monkey

膜型 HEK293

探針底物 E3S

動態(tài)范圍 > 5

蛋白Bcrp - 食蟹猴

ABCG2，更常被稱為BCRP（乳腺癌抗性蛋白），是一種外排轉(zhuǎn)運蛋白，具有兩種主要的藥物轉(zhuǎn)運功能。首先，它限制其基質(zhì)分布到諸如腦，睪丸，胎盤和整個胃腸道（GIT）的器官中。其次，它從排泄器官中消除其底物，介導膽汁和腎臟排泄，并偶爾引導腸道分泌。雖然研究不如MDR1好，但BCRP通常與MDR1共表達，并且共享許多底物，抑制劑和誘導劑。在其已知的底物中，瑞舒伐他汀與DDI有關(guān)，特別是對于也抑制OATP（例如環(huán)孢菌素）的犯罪者藥物。BCRP，MDR1和藥物代謝酶CYP3A4的作用之間可能存在協(xié)同作用，
BCRP被列入FDA和EMA認為有必要調(diào)查NCE負債的重要藥物轉(zhuǎn)運者名單。其ADME，特別是生物利用度受BCRP影響的藥物可能需要臨床研究才能揭示具有強效臨床BCRP抑制劑的潛在DDI。例如，由于瑞舒伐他汀的GIT吸收受BCRP調(diào)節(jié)，因此可能有必要研究BCRP抑制劑對羅蘇伐他汀口服吸收的影響。由于BCRP，CYP3A4和MDR1之間潛在的協(xié)同作用，可能需要進行臨床研究，檢查藥物轉(zhuǎn)運蛋白和酶對藥物ADME的貢獻。
食蟹猴（Macaca fascicularis）因其與人類的進化接近性和生理相似性而在臨床前研究和生物制藥的發(fā)育毒性研究中被廣泛用作非人靈長類物種。然而，猴子的口服生物利用度似乎明顯低于人類，這種差異主要源于腸道可用性的降低[1]。排出大部分不變且不是外排轉(zhuǎn)運蛋白底物的化合物顯示出良好的雜交物種相關(guān)性。然而，經(jīng)歷CYP3A代謝和/或外排轉(zhuǎn)運蛋白底物的化合物顯示出差的相關(guān)性。這一觀察結(jié)果得到組織mRNA數(shù)據(jù)的支持，該數(shù)據(jù)表明，與人或嚙齒動物相比，猴子小腸的刷狀緣膜上的外排轉(zhuǎn)運蛋白和CYP3A代謝酶的表達顯著更高[2-5]。轉(zhuǎn)運蛋白物種差異的定量知識，特別是在蛋白質(zhì)和功能水平上的數(shù)量仍然有限。伊藤等人。通過LC-MS / MS定量測定構(gòu)成BBB的食蟹猴腦微血管中膜蛋白的表達水平[7]。與之前報道的小鼠腦微血管結(jié)果的比較[6]表明猴子和小鼠之間存在明顯的物種差異。猴子中Bcrp的表達比小鼠高3倍以上，而Mdr1和Mrp4的表達水平低于小鼠[7]。然而，在食蟹猴BBB中，Bcrp表達比Mdr1高3倍以上，與人類相比，猴子的總Bcrp表達高1.75倍。此外，BCRP蛋白水平比分離的人腦微血管中的MDR1高1.34倍; 而小鼠的Mdr1蛋白水平比腦毛細血管中的Bcrp蛋白水平高3倍[6]。這些結(jié)果表明BCRP相對于MDR1的功能作用在人體中可能比在小鼠BBB中更大。因此，基于小鼠研究預(yù)測人類大腦滲透可能會高估MDR1的影響并低估BCRP的影響。這些觀察結(jié)果表明，與小鼠模型相比，食蟹猴在預(yù)測人類大腦滲透方面可能更準確，

參考

1. Chiou，WL; Buehler，PW比較猴子和人類之間藥物2的口服吸收和生物利用度。醫(yī)藥。RES。2002,19,868-74。
2.Wang等人，通過定量蛋白質(zhì)組學藥物Metab Dispos 43：367-374，2015年
3 月確定的跨人，狗，猴和大鼠的肝膽轉(zhuǎn)運體表達的種間變異性3.Prueksaritanont，T。; Gorham，LM; Hochman，JH; Tran，LO; Vyas，KP狗，猴和人類小腸以及Caco-2細胞中藥物代謝酶的比較研究。藥物代謝。Dispos。1996,24,634-42。
4. Kaji，H。; Kume，T。人體中2-（4-氯本基）-5-（2-呋喃基）-4-惡唑乙酸7（TA-1801A）的葡萄糖醛酸化：肝和腸微粒體的物種差異。藥物代謝。藥物動力學。2005,20,206-11。
5. Chu，X。; Bleasby，K。; Evers，R。物種在藥物轉(zhuǎn)運蛋白方面的差異以及將臨床前研究結(jié)果轉(zhuǎn)化為人類的意義。專家意見 藥物11 Metab。毒理學。2013,9,237-52。
6. Kamiie J，Ohtsuki S，Iwase R，Ohmine K，Katsukura Y，Yanai K，Sekine Y，Uchida Y，Ito S，Terasaki T. 2008.膜轉(zhuǎn)運蛋白的定量圖譜：高靈敏度同時LC的開發(fā)和應(yīng)用/ MS / MS方法結(jié)合新的種子間肽選擇標準。Pharm Res 25：1469-1483
7.Ito等人，成人和年輕食蟹猴的血腦屏障上的定量膜蛋白表達Journal of Pharmaceutical Sciences，Vol。100，No。9，2011年9 
月8.Uchida Y，Ohtsuki S，Katsukura Y，Ikeda c，Suzuki T，Kamiie J，Terasaki T（2011b）人血腦屏障轉(zhuǎn)運蛋白和受體的定量靶向蛋白質(zhì)組學。J Neurochem 117（2）：333-345。